Alergología, Reproducción
Investigadores de Lleida y Barcelona describen el primer caso en el mundo de transmisión de una enfermedad rara a través de un donante de semen
El trabajo identifica varios casos de angioedema hereditario asociado al gen F12 y abre nuevas reflexiones en el ámbito de la reproducción asistida.
Un equipo de investigadores del Hospital Universitario de Santa Maria de Lleida, en colaboración con el Vall d’Hebron Instituto de Investigación (VHIR), el Instituto de Investigación Biomédica de Lleida (IRBLleida) y profesionales del Hospital Universitario Vall d’Hebron, ha descrito el primer caso documentado en el mundo de transmisión de angioedema hereditario asociado al gen F12 a través de un donante de semen.
El estudio, publicado en la revista científica Frontiers in Immunology, identifica varios casos de personas portadoras de la misma variante genética, todas ellas concebidas mediante técnicas de reproducción asistida a partir de un único donante.
La investigación se inició a raíz del caso de una paciente con episodios recurrentes de inflamación (angioedema) en la cara y en otras partes del cuerpo sin causa aparente y que no respondía a los tratamientos antialérgicos habituales. Las pruebas descartaron un origen alérgico y confirmaron una forma rara de angioedema hereditario. El análisis genético identificó la variante T328K del gen F12, asociada a una forma de la enfermedad mediada por bradicinina. Esta variante es recurrente y causa la enfermedad en casi el 100% de los casos de angioedema asociado a F12.
A partir de este primer caso, se detectó la misma variante en otras personas concebidas con semen del mismo donante, mientras que no estaba presente en la línea materna analizada. Los investigadores contactaron con la clínica de fertilidad correspondiente, que coordinó el estudio con el banco de semen. Las pruebas genéticas confirmaron que el donante era portador heterocigoto de la variante T328K del gen F12.
A partir de este hallazgo, la clínica inició un proceso de notificación a las mujeres que habían utilizado semen de este donante. Este procedimiento permitió identificar otros portadores de la misma variante genética, algunos de ellos actualmente sin manifestaciones clínicas.
Una enfermedad rara con afectación diferente según el sexo
El angioedema hereditario es una enfermedad genética poco frecuente que provoca episodios recurrentes de inflamación en la piel, el aparato digestivo o las vías respiratorias, y que en algunos casos puede llegar a ser grave. Se trata de una enfermedad genética dominante, por lo que es suficiente con tener una sola copia del gen afectado para desarrollar la enfermedad.
Sin embargo, presenta penetrancia incompleta y expresividad variable, lo que significa que no todas las personas portadoras desarrollan síntomas o lo hacen con la misma intensidad.
En el caso de la variante asociada al gen F12, existe una diferencia importante según el sexo: mientras que en los hombres la probabilidad de presentar síntomas es muy baja, en mujeres puede alcanzar entre el 60% y el 80%, a menudo influida por factores hormonales. Esto hace posible que hombres asintomáticos transmitan la mutación sin ser conscientes de ello.
Implicaciones para la reproducción asistida
Los investigadores destacan que este caso pone de manifiesto los retos que plantean las enfermedades genéticas dominantes con penetrancia incompleta en los programas de donación de gametos. Actualmente, el cribado genético de los donantes se centra principalmente en enfermedades infecciosas y en algunas enfermedades recesivas frecuentes. Según los autores, los resultados de este estudio sugieren que, en determinadas regiones donde esta variante es más prevalente, podría valorarse el cribado dirigido del gen F12.
El estudio ha sido liderado por los investigadores Lluís Marquès, miembro también del equipo de Avantmèdic, Laura Batlle-Masó, Eva Alcoceba, Sílvia Lara, Aina Aguiló, Johana Gil-Serrano, Mar Guilarte y Roger Colobran, profesionales del Hospital Universitario de Santa Maria, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Instituto de Investigación Biomédica (IRBLleida) y Vall d’Hebron Instituto de Investigación (VHIR).
Fuente: Comunicación e Imagen ICS-GSS
