Investigadors de Lleida i Barcelona descriuen el primer cas en el món de transmissió d’una malaltia rara a través dR...

El treball identifica diversos casos d’angioedema hereditari associat al gen F12 i obre noves reflexions en l’àmbit de la reproducció assistida.

Un equip d’investigadors de l’Hospital Universitari de Santa Maria de Lleida, en col·laboració amb el Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), l’Institut de Recerca Biomèdica de Lleida (IRBLleida) i professionals de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron, ha descrit el primer cas documentat al món de transmissió d’angioedema hereditari associat al gen F12 a través d’un donant de semen.

L’estudi, publicat a la revista científica Frontiers in Immunology, identifica diversos casos de persones portadores de la mateixa variant genètica, totes elles concebudes mitjançant tècniques de reproducció assistida a partir d’un únic donant.

La investigació es va iniciar arran del cas d’una pacient amb episodis recurrents d’inflor (angioedema) a la cara i a altres parts del cos sense causa aparent i que no responia als tractaments antial·lèrgics habituals. Les proves van descartar un origen al·lèrgic i van confirmar una forma rara d’angioedema hereditari. L’anàlisi genètica va identificar la variant T328K del gen F12, associada a una forma de la malaltia mediada per bradicinina. Aquesta variant és una variant recurrent que causa la malaltia en quasi el 100% dels casos d’angioedema associat a F12.

A partir d’aquest primer cas, es va detectar la mateixa variant en altres persones concebudes amb semen del mateix donant, mentre que no era present en la línia materna analitzada. Els investigadors van contactar amb la clínica de fertilitat corresponent, que va coordinar l’estudi amb el banc de semen. Les proves genètiques van confirmar que el donant era portador heterozigot de la variant T328K del gen F12.

A partir d’aquesta troballa, la clínica va iniciar un procés de notificació a les dones que havien utilitzat semen d’aquest donant. Aquest procediment va permetre identificar altres portadors de la mateixa variant genètica, alguns d’ells actualment sense manifestacions clíniques.

Una malaltia rara amb afectació diferent segons el sexe

L’angioedema hereditari és una malaltia genètica poc freqüent que provoca episodis recurrents d’inflor a la pell, l’aparell digestiu o les vies respiratòries, i que en alguns casos pot arribar a ser greu. Es tracta d’una malaltia genètica dominant, per tant, és suficient amb tenir només una còpia del gen afectada per desenvolupar la malaltia.

Tanmateix, té penetrància incompleta i expressivitat variable, fet que significa que no totes les persones portadores desenvolupen símptomes o ho fan amb la mateixa intensitat.

En el cas de la variant associada al gen F12, hi ha una diferència important segons el sexe: mentre que en els homes la probabilitat de presentar símptomes és molt baixa, en dones pot arribar fins al 60–80%, sovint influïda per factors hormonals. Això fa possible que homes asimptomàtics transmetin la mutació sense ser-ne conscients.

Implicacions per a la reproducció assistida

Els investigadors destaquen que aquest cas posa de manifest els reptes que plantegen les malalties genètiques dominants amb penetrància incompleta en els programes de donació de gàmetes. Actualment, el cribratge genètic dels donants se centra principalment en malalties infeccioses i en algunes malalties recessives freqüents. Segons els autors, els resultats d’aquest estudi suggereixen que, en determinades regions on aquesta variant és més prevalent, podria valorar-se el cribratge dirigit del gen F12. L’estudi ha estat liderat pels investigadors Lluís Marquès, membre també de l’equip d’Avantmèdic, Laura Batlle-Masó, Eva Alcoceba, Sílvia Lara, Aina Aguiló, Johana Gil-Serrano, Mar Guilarte i Roger Colobran, professionals de l’Hospital Universitari de Santa Maria, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Institut de Recerca Biomèdica (IRBLleida) i Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR).

Font: Comunicació i Imatge ICS-GSS